Rznomics presenta su propia tecnología de plataforma circular de ARN

SEONGNAM, Corea del Sur, 3 de agosto de 2023 /PRNewswire/ -- Rznomics desarrolló una novedosa tecnología de plataforma denominada "estructura de ARN autocircularizada" que puede generar ARN circular de manera eficiente y sencilla y superar las limitaciones de la tecnología existente. Rznomics publicó un artículo sobre su estrategia de desarrollo y eficacia en la revista 'Molecular Therapy Nucleic Acids'.

Desde el éxito de la vacuna COVID-19, la tecnología de ARNm se ha estudiado con gran interés en diversos campos, como las vacunas y la terapéutica. Sin embargo, el ARNm lineal convencional es vulnerable a las nucleasas y es necesario utilizar ácidos nucleicos modificados protegidos por patentes para una expresión de proteínas eficaz con la reducción de respuestas inmunitarias no deseadas.

Para superar los inconvenientes de los ARN lineales convencionales mencionados anteriormente, recientemente ha atraído la atención la tecnología de estructura de ARN circular. El ARN circular (circRNA) tiene una estructura cerrada, por lo que tiene una gran estabilidad frente a las nucleasas, y se ha informado que no hay influencias sobre las respuestas inmunes no deseadas y la expresión de proteínas sin utilizar los nucleótidos modificados. Por lo tanto, si se comercializa, las vacunas o terapias de circRNA serán potencialmente más competitivas en precio y tendrán la misma eficacia equivalente al ARN lineal en una cantidad menor.

Al atraer inversiones a gran escala, un par de importantes empresas de biotecnología de EE. UU. lideran la industria de I+D de circRNA y muestran las expectativas del mercado. En el caso de una de estas empresas, utilizan una tecnología de fabricación de circRNA basada en ribozima intrón del grupo I, denominada método Intrón-Exón Permutado (PIE). El método PIE divide la ribozima, que se usó en la reacción de empalme cis para eliminar el intrón y unir los exones flanqueantes, por la mitad y conecta cada mitad de la ribozima a ambos extremos del GOI (gen de interés) para formar el circRNA con Gobierno de la India específico. Desde la etapa de inmadurez del campo del circRNA, hay espacios para que las empresas de biotecnología entren en la competencia. Sin embargo, para ingresar al mercado con competitividad, es esencial contar con una tecnología de plataforma central e innovadora que supere las limitaciones de las tecnologías existentes.

Rznomics ha desarrollado una nueva tecnología de fabricación de ARN circular que también utiliza ribozima intrón del grupo I. Sin embargo, la tecnología es fundamentalmente diferente del método PIE en el mecanismo de circularización. Rznomics ha publicado recientemente su propia tecnología de ARN circular en línea en Molecular Therapy Nucleic Acids (DOI: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.07.034, Título; Ingeniería circular eficiente de ARN mediante autoingeniería de extremo a extremo -reacción de focalización y empalme utilizando ribozima de Tetrahymena), la revista oficial de la Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular (ASGCT). Rznomics aplicó su exclusiva tecnología de plataforma de ribozima de empalme trans Tetrahymena para convertir eficazmente ARN lineal en ARN circular mediante el diseño de una reacción de empalme y autodirección (STS) de extremo a extremo.

Como se muestra en la figura, se diseñó una construcción de ARN para conectar el GOI al final de la ribozima del intrón del grupo I. En esta construcción, el sitio objetivo al que puede apuntar la ribozima y la IGS (secuencia de guía interna) que guía la transligación objetivo mediante el emparejamiento de bases con el sitio objetivo se diseñaron para ubicarse en ambos extremos para permitir la formación de ARN circular a través de un reacción de autocircularización.

Lo más notable es que, a diferencia del método PIE, la tecnología de circularización de Rznomics no deja rastros de información genética innecesaria en el GOI (gen de interés) después de la reacción de autocircularización. En el caso de PIE, la ribozima necesita conectar ambos extremos del GOI que alberga secuencias de nucleótidos específicas extrañas para formar un ARN circular. Mientras que, en el caso de la reacción STS, la ribozima conduce a la autocircularización al diseñar cualquier secuencia objetivo presente en GOI para que se ubique al final de GOI.

Además, Rznomics confirmó que la eficiencia de la circularización es comparable a la eficiencia del método PIE. Además, debido a la naturaleza de la reacción STS, es posible establecer varias estrategias de optimización para aumentar la eficiencia de autocircularización, a diferencia del método PIE. Se considera que la eficiencia de la autocircularización disminuye a medida que aumenta la longitud del gen de interés. Sin embargo, en el caso de la tecnología Rznomics, es posible detectar una secuencia objetivo óptima que maximice la eficacia de la autocircularización. Rznomics afirmó que, a través de la reacción basada en STS, se autocircularizó con éxito ARN largo como el ARN de distrofina humana (11.265 nucleótidos).

Además, se produce simultáneamente una reacción de autocircularización durante la transcripción in vitro, que es el proceso de síntesis de ARN. Por lo tanto, el proceso de purificación puede iniciarse directamente sin ningún paso adicional del proceso. En el artículo publicado, Rznomics también mencionó un método para purificar el circRNA mediante la técnica de HPLC IP-RP. El circRNA purificado con nucleótidos no modificados permitió una expresión de proteínas más eficiente y sostenida sin respuestas inmunes no deseadas, en comparación con el ARN lineal con nucleótidos modificados.

Esta investigación se realizó con el apoyo del Ministerio de Ciencia y TIC y la Fundación Nacional de Investigación de Corea. La 'Estructura de ARN de autocircularización y tecnología de plataforma' es una patente concedida en Corea del Sur (10-2442946) y se ha aplicado en EE. UU. y los principales países.

Acerca de Rznomics

Como empresa biofarmacéutica fundada en el laboratorio del profesor Seong-Wook Lee, del Departamento de Ingeniería de Bioconvergencia de la Universidad de Dankook, Rznomics está investigando con el objetivo de desarrollar nuevos biofármacos terapéuticos genéticos basados en ARN para el cáncer y enfermedades incurables. La tecnología de plataforma central de Rznomics se basa en una enzima de reemplazo de ARN, conocida como ribozima de empalme trans, que puede editar el ARN objetivo mediante destrucción y reparación simultáneas (y/o reprogramación) para producir el ARN terapéutico deseado, induciendo así selectivamente la actividad del gen terapéutico. en células que expresan el ARN diana.

El candidato principal de Rznomics (RZ-001) es un tratamiento para el carcinoma hepatocelular y el glioblastoma (fase 1/2a de aprobación del IND tanto en Corea del Sur como en los EE. UU.), con otros tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y la distrofia retiniana hereditaria (RD). Para obtener más información, visite www.rznomics.com.

[email protected]

Foto: https://mma.prnewswire.com/media/2168780/Rznomics_Circular_RNA.jpg

Vea el contenido original para descargar multimedia: https://www.prnewswire.com/news-releases/rznomics-presents-its-own-circular-rna-platform-technology-301892408.html

FUENTE Rznomics Inc.